Tumores estromais gastrointestinais Tratamento (PDQ®): Tratamento [] -Resectable gastrointestinal primária tumores estromais

Princípios gerais para a terapêutica cirúrgica dos tumores estromais gastrointestinais (GIST) incluem o seguinte

Em uma de braço único, aberto, de fase II estudo multicêntrico (ACOSOG-Z9000), os pacientes foram submetidos à ressecção completa do GIST primária expressando KIT que estavam em alto risco de recorrência (tamanho do tumor> 10 cm, a ruptura do tumor, ou < 5 metástases peritoneal) e receberam uma dose diária de imatinib durante 1 ano. Cento e sete pacientes com gástrica (50%) e intestinal (42%) GIST e um tamanho médio do tumor de 13 cm foram avaliados com um seguimento médio de 4 anos. As taxas de 1, 2 e 3 anos para a sobrevida global (OS) foram de 99%, 97% e 97%, respectivamente, enquanto o 1, 2 e 3 anos de sobrevida livre de recidiva (RFS) taxas foram 94%, 73% e 61%, respectivamente [4] [Nível de evidência: 3iiiDiii]. Em um deles, ensaio de fase III duplo-cego randomizado (ACOSOG-Z9001), 713 pacientes que haviam sido submetidos à ressecção completa de uma medição GIST primário pelo menos 3 cm e expressando KIT tinham sido tratados com 1 ano de imatinib (400 mg por dia) ou placebo. [3] o endpoint primário original do julgamento foi oS. No entanto, quando a taxa de mortalidade global da Gist mostrou ser baixo, devido à eficácia do imatinib para doença avançada ou recorrente, os investigadores mudaram para o ponto de extremidade RFS. O julgamento foi posteriormente interrompido precocemente por causa de uma análise interina, que mostrou que os pacientes que tinham sido atribuídos ao braço imatinib experimentou um RFS de 98% de 1 ano, ao passo que aqueles atribuídos ao grupo placebo teve um 1-year RFS de 83% (HR global = 0,3; 95% intervalo de confiança (IC), 0,22-0,5; P <0,0001). Como a qualidade de vida (QV) não foi medido no estudo, não era claro se RFS atrasadas traduzidos em melhoria da qualidade de vida do paciente. Não foi observada diferença na OS entre os dois braços, possivelmente por causa do tempo de seguimento relativamente curto eo desenho cruzado do estudo [3] [Nível de evidência: 1iDii]. No decorrer do julgamento, em 48 meses, houve 5 mortes dos 359 pacientes originais no braço imatinib (cerca de 1%) e 8 mortes dos 354 pacientes originais no braço placebo (cerca de 2%) (P = 0,47). É possível que o imatinib foi simplesmente retardar recidivas que poderiam ter sido tratados igualmente bem na recidiva nos pacientes que tiveram uma reincidência dos tumores. Na verdade, as curvas RFS parecia convergir após cerca de 30 meses de follow-up. A questão de saber se RFS vai traduzir numa melhoria OS podem ser atendidas por um julgamento em curso Intergroup (EORTC-62024), no qual os pacientes são divididos aleatoriamente em 2 anos de imatinibe adjuvante versus a observação, com sistema operacional como o objectivo primário. Dadas as incertezas atuais sobre o impacto global do imatinib adjuvante, tomada de decisão compartilhada com o paciente é importante. Uma vez que o custo de administração de imatinib por um ano ou mais pode ser alta, o conhecimento sobre o que o paciente pode ter que pagar fora do bolso pode ajudar a informar a discussão. [5]